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基于SGLT靶點的新型降血糖藥物
糖尿病是一種以高血糖為特征的代謝性疾病,目前已成為威脅人類健康的三大慢性非傳染性疾病之一。長期高血糖狀態(tài)會導致各種器官(尤其是眼、腎、心臟、血管、神經(jīng))出現(xiàn)慢性損傷以及功能障礙。
科學研究發(fā)現(xiàn),腎臟重吸收葡萄糖對維持血糖相對穩(wěn)定發(fā)揮著重要作用。在正常的葡萄糖耐受性受試者中,幾乎所有的葡萄糖都在近端小管中被重新吸收,最終排出的尿液中不含葡萄糖。在腎臟對葡萄糖的重吸收中,鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白(SGLT)發(fā)揮了非常重要的作用。作用機制如圖1。葡萄糖、Na+與SGLT結合形成Na+-載體-葡萄糖復合物,順Na+的濃度梯度進入細胞后,SGLT的構象再還原到原始狀態(tài),重新暴露其結合位點,以便再次與葡萄糖和Na+結合。而胞內(nèi)的Na+不斷被細胞側(cè)基底膜的Na+/K+-ATP酶泵出,維持Na+細胞內(nèi)外濃度差。細胞內(nèi)的葡萄糖由位于細胞側(cè)基底膜的載體GLUT,經(jīng)協(xié)助擴散進入到腎小管周圍的毛細血管中。

目前已發(fā)現(xiàn)多種SGLT,其主要生理功能是參與腎臟近端小管對原尿中葡萄糖的重吸收。SGLT1是一種高親和力、低轉(zhuǎn)運能力的轉(zhuǎn)運蛋白:SGLT2是一種低親和力、高轉(zhuǎn)運能力的轉(zhuǎn)運蛋白,可完成原尿中約90%葡萄糖的重吸收,其余的葡萄糖由SGLT1重吸收。
研究發(fā)現(xiàn),在患有糖尿病的患者中,SGLT含量較高,腎臟對葡萄糖的重吸收會隨著血糖濃度的升高而增加,從而減少了尿糖,加劇了高血糖?;谶@些病理生理學的考慮,研發(fā)腎臟SGLT2抑制劑為糖尿病患者的治療提供了一種合理且新穎的方法。
(1)葡萄糖以 主動運輸主動運輸方式轉(zhuǎn)運進入近端小管細胞。結合材料,說出影響腎小管重吸收葡萄糖的因素都有哪些(列舉兩點) 近端小管細胞膜兩側(cè)的濃度差、近端小管細胞膜上SGLT數(shù)量近端小管細胞膜兩側(cè)的濃度差、近端小管細胞膜上SGLT數(shù)量。
(2)結合SGLT1和SGLT2的功能特點,請確定圖2中①、②位置起主要作用的SGLT依次是 bb(填字母) aa。
a.SGLT1
b.SGLT2
(3)SGLT2抑制劑降血糖的機制是 SGLT2抑制劑能抑制SGLT2重吸收葡萄糖,使葡萄糖隨尿液排出增加SGLT2抑制劑能抑制SGLT2重吸收葡萄糖,使葡萄糖隨尿液排出增加。
(4)若要將SGL2抑制劑作為新型降糖藥物應用于臨床,還需要對該藥物進行哪些研究 SGL2抑制劑使用的劑量、服用的方式、有無其它副作用等SGL2抑制劑使用的劑量、服用的方式、有無其它副作用等。
【答案】主動運輸;近端小管細胞膜兩側(cè)的濃度差、近端小管細胞膜上SGLT數(shù)量;b;a;SGLT2抑制劑能抑制SGLT2重吸收葡萄糖,使葡萄糖隨尿液排出增加;SGL2抑制劑使用的劑量、服用的方式、有無其它副作用等
【解答】
【點評】
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發(fā)布:2024/11/17 4:0:1組卷:28引用:3難度:0.4
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1.主動轉(zhuǎn)運,又稱主動運輸,是由載體蛋白所介導的物質(zhì)逆著電化學梯度或濃度梯度進行的跨膜轉(zhuǎn)運方式。主動轉(zhuǎn)運普遍存在于動植物細胞和微生物細胞。主動轉(zhuǎn)運的能量來源分為3類(如圖1):ATP直接提供能量(ATP驅(qū)動泵)、間接供能(協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白)、光驅(qū)動(光驅(qū)動泵)。圖2為小腸上皮細胞吸收和轉(zhuǎn)運葡萄糖的示意圖。
回答下列問題:
(1)脂雙層的主要成分是
(2)由圖1可知,ATP驅(qū)動泵作為載體蛋白的同時,具有催化
(3)由圖2可知,小腸上皮細胞吸收葡萄糖的能量直接來自發(fā)布:2025/1/5 8:0:1組卷:6引用:2難度:0.6 -
2.如圖為小腸上皮細胞物質(zhì)跨膜運輸示意圖,下列相關敘述正確的是( ?。?/h2>
發(fā)布:2025/1/6 8:30:6組卷:24引用:1難度:0.5 -
3.主動轉(zhuǎn)運的特點不包括( ?。?/h2>
發(fā)布:2025/1/5 8:0:1組卷:0引用:1難度:0.7